据生物探索网2016年1月7日讯 目前，单抗药物已成为全球生物医药技术市场上利润最高的品种之一。随着PD-1/PD-L1抗体在多种实体瘤治疗中展现出振奋人心的实力，在免疫治疗的概念下，抗体产业迈入了飞速发展的时段。在这一“金矿产业”的背后，国内外制药巨头的竞争也极为激烈。
　　在去年3月16日的2015（第五届）抗体药物及新药研发高峰上，嘉和生物CEO周新华博士发表题为《优化单克隆抗体生产工艺全工程的关键点》的主题演讲，从候选产品单克隆抗体的发现与构建，产品标准品的建立、使用和保存，上游和下游工艺开发与精致要点等方面全面解答了抗体生产过程中可能遇到的问题。
　　周新华博士表示，抗体从临床前研究到上市需要经历非常漫长的过程；在研发阶段创新非常重要，而在生产阶段，能否产业化就变成尤为关键的问题。因此，在研发生物类似药的过程中，工艺创新也变成得至关重要。能否提供更好的医疗保健将是生物药（包括仿制药）未来必然需要面对的问题。
　　在那次精彩的演讲后，笔者有幸见到了周博士，并就中国生物类似药的市场前景、《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》颁布的影响以及嘉和生物2015年的重点发展方向等问题进行了采访。2015年末，笔者再次邀请周新华博士，分享了他在抗体行业这十多年的工作经历以及对中国抗体行业未来发展趋势的想法。

嘉和生物CEO周新华博士

　　“我从2003年开始真正进入单克隆抗体行业，当时所在的公司是Human Genome Sciences（HGSI，2012年已被GSK收购）。在此之前，我做过很多生物技术的其它产品，包括大肠杆菌表达的药物、酵母菌表达系统的生物制剂产品等”，周新华说。
　　事实上，进入HGSI前，周新华曾在致力于抗癌药研究的公司EntreMed工作，该公司2个比较知名的产品是酵母菌表达的 Endostatin和Angiostatin。值得一提的是，血管内皮抑制素Endostatin在美国完成II期临床研究，由于抗肿瘤活性低下及靶点不明确等一直无法攻克的技术难关，终止了3期临床研究，其结论是“人不是老鼠，老鼠不是人”。
　　之后，周新华受聘于HGSI，从事生物产品研发。进入HGSI后转入抗体行业确实是机缘所致。当时，HGSI有一个基于HSA融合蛋白技术平台的项目GLP-1-HSA，该项目有一个急需解决的难题是，蛋白质的N端总是被蛋白酶降解，丧失活性。作为项目下游的领导人，周新华提出了一个想法，即能否找出这个酶，并将宿主细胞的该酶敲除。遗憾的是，在他已经将相关的酶纯化出来后，受领头上司决策的影响并没有能够对其进行测序，开展下一步的工作。
　　“这在当时对我是一个很大的打击。之后，我重新选择了一位从Genentech到HGSI的上司，他主要负责的是抗体项目，我就在这样的机缘下参与了抗体工作”，周新华说。
　　在参与一项3期抗体下游工艺研发的半年时光中，周新华在抗体领域取得了一些成果，包括深层过滤系统的发现和使用、pH-电导杂交梯度洗脱系统在抗体大规模生产的应用等。他表示，有了这些进步和成绩后，当时非常希望到真正以抗体产品为核心的大型企业来验证这些技术的可行性。最终，在面试的四家公司中，他选择了安进，开启了真正的单抗事业之旅。
　　周新华表示，安进在他任职的几年间给了他很大的机会。在安进，有这样一句口号，即“药不能死于工艺，只能死于临床试验”。正是因为安进对工艺的不断追求与改善，成就了周新华的多项重要技术成果，包括他负责的第一个Ⅲ期项目中Q膜的研发。
　　创新性地研制出新型Q膜
　　当时，膜化学在层析领域的应用大约有40年的历史，然而从来没有应用到大规模生产中。周新华发现，小型Q膜滤器与大型产业化滤器之间存在关键的结构差异，前者是成片堆叠，而后者是成卷放置。基于这一发现，他指导安进与赛多利斯共同合作，创新性地研制出新型小型Q膜滤器，将1平方米膜过滤蛋白的总量从500g提升到了10.4kg。这一突出成果不仅有效地应用到了安进的Ⅲ期项目中，发表了专利，也以综述的形式发表在了《BIOTECH PROGRESS》杂志，成为2006年该杂志引用率最高的文章。2007年研发的原著发表在了《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY》。
　　在安进任职的几年内间，周新华解决了若干工艺问题，发表了8～10份工艺专利，若干篇工艺研发论文，6篇大部头书籍的章节；在3年时间内从研发科学家，到首席科学家，到晋升为工艺开发科学总监。
　　谈到回国这段历程，周新华称，在任职期间，经安进推荐，他于2006年受聘于北京大学担任国际药物工程管理硕士项目客座教授，也正是这样的机会提高了他在国内的曝光度，并被邀请加入惠生集团旗下的抗体公司。
　　最初，周新华对中国经济的蓬勃发展持有怀疑，但是2008年的奥运会让他看到了祖国的崭新面貌。他和同事说：“中国的大唐盛世又来了。”2008年10月13日，他正式加入惠生集团旗下的成员公司。这一天，对于他、对于嘉和生物都是全新的开始。
　　周新华说：“2009年嘉和进行结构重组，有了自主开发的培养基、哺乳细胞的表达系统，也有了绝大多数抗体重磅炸弹生物类似药产品线、研发时间表，曾设立2015年要产出9个亿的宏伟目标。然而，中国的新药研发环境并没有想象的那样乐观。”不过，他强调，尽管没有能完成当时的目标，但2008年回国做单抗是一个非常正确的时间点，再晚一步，想要成为这个行业的先行者就不那么容易了。
　　谈及抗体领域的明星产品PD-1抑制剂，周新华表示，近两年的ASCO会议将免疫治疗中的抗体部分提升到了一个新的高度。和罗氏、安进在与施贵宝、默克的竞争一样，尽管在PD-1领域的布局稍晚一步，但是嘉和生物公司计划将PD-1药物与其它自有产品进行联合用药开发与申报，以探索新的精准治疗科学之路。
　　对于抗体市场的未来走向，他认为，未来5～10年，高活性低剂量抗体的研发将成为下一代抗体药物研发的挑战，应用形式应该从现在每针成百毫克或克的剂量到将来的几毫克或几十豪克，嘉和生物的杰瑞单抗注射液就是一个很好的案例；另一主要挑战主要体现在联合治疗的临床设计与临床研究，毫无疑问临床费用要大大提高；而以抗体分类，免疫治疗药物将成为超越ADC药物、双特异性抗体等的明星药物。
　　关于周新华博士
　　周新华博士，嘉和生物药业有限公司首席执行官，中央组织部千人计划专家，同时还担任中国药学会药物生物技术理事会特邀副理事长、中国蛋白质药物质量联盟发起人和第一届主席、ISPE（国际制药工程协会）生物药产品与工艺中国区发起人和第一届主席、AMGEN中国校友会会长，和北京大学国际药物工程管理硕士项目客座教授。曾任全球最大生物制药公司Amgen工艺开发科学总监。周博士在工艺研究、工艺优化、病毒清除与验证、蛋白质药物特性确定、实验室建立以及项目管理等方面具有丰富的经验。
　　关于嘉和生物
　　嘉和生物药业有限公司成立于2007年12月，是一家创新驱动型的国际化生物制药公司。公司主要致力于治疗性单克隆抗体、Fc-融合蛋白药物等单抗类药物的研发与产业化，目前在研产品10多个。2013年12月，嘉和被创业板上市公司云南沃森生物技术股份有限公司收购、控股，成为沃森生物打造“大生物”产业平台的生力军。